Pierwsze wzmianki o piotrkowskiej służbie zdrowia sięgają XVI wieku. Szpital powiatowy w Piotrkowie Trybunalskim pod wezwaniem Świętej Trójcy wzniesiony został w 1852 roku. Na przełomie XIX/XX wieku zmienił swoją lokalizację, przybyło nowych oddziałów szpitalnych i budynków.

Po wyzwoleniu miasta w 1945 roku rozpoczęła się organizacja społecznej służby zdrowia. W latach 50-tych nastąpiła reorganizacja szpitala, połączony został z przedwojennym szpitalem Ubezpieczalni Społecznej przy ul. Roosevelta 3, gdzie zlokalizowano dwa oddziały chirurgiczne, oddział laryngologiczny i okulistyczny.

Od 1959 roku rozpoczęto trwającą 10 lat budowę nowego szpitala przy ul. Rakowskiej 15, do którego została przeniesiona większość oddziałów szpitala Świętej Trójcy oraz oddział zakaźny z ul. Zamkowej. Początkowo zlokalizowano w nowym budynku siedem oddziałów. Ogólna liczba łóżek wynosiła 730.

W 1972 roku, w ramach ogólnokrajowej reorganizacji służby zdrowia, powstał Zespół Opieki Zdrowotnej. Liczba oddziałów szpitala wzrosła do 13. Wówczas też utworzono oddział urologiczny i anestezjologiczny.

Ważnym wydarzeniem dla piotrkowskiej służby zdrowia był dzień 1 sierpnia 1975 roku. W tym dniu, Wojewoda Piotrkowski, aktem nominacji powołał do życia Wojewódzki Szpital Zespolony przy ul. Rakowskiej 15 . W strukturach Szpitala funkcjonowały następujące oddziały szpitalne: internistyczny, gastrologiczny, neurologiczny, pediatryczno-niemowlęcy, pediatryczny dzieci starszych, chirurgii ogólnej, chirurgii urazowo-ortopedycznej, urologiczny, położniczo-ginekologiczny, zakaźny, okulistyczny, laryngologiczny, rehabilitacji kardiologicznej (zlokalizowany w Hucie Dłutowskiej).

Decyzją Wojewody Piotrkowskiego z dnia 16 września 1992 roku Wojewódzki Szpital Zespolony został przekształcony w Szpital Regionalny w Piotrkowie Trybunalskim z dniem 01.01.1993 r. i wpisany do rejestru publicznych zakładów opieki zdrowotnej w dniu 12 kwietnia 1993 roku – księga rejestrowa Nr 12. Z dniem 24.05.2004r Decyzją Wojewody Łódzkiego PS-I-8011/279/2004 nadano Nr księgi rejestru prowadzonej dla Samodzielnego Szpitala Wojewódzkiego im. Mikołaja Kopernika w Piotrkowie Trybunalskim 10-00907.

Z dniem 1 grudnia 1998 roku postanowieniem Sądu Rejonowego w Piotrkowie Trybunalskim Szpital został wpisany do rejestru ZOZ pod nr 8 jako Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej. Postanowieniem Sądu Rejonowego dla Łodzi – Śródmieścia w Łodzi XX Wydział Krajowego Rejestru Sądowego w dniu 07.11.2002r Samodzielny Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Piotrkowie Trybunalskim został wpisany do Krajowego Rejestru Sądowego pod numerem: 0000137871.

1991 rok zakup tomografu komputerowego,

w latach 1991–2001 systematyczna modernizacja budynku głównego szpitala, rozbudowa I piętra dla potrzeb pracowni tomograficznej, ultrasonograficznych i radiologicznych Zakładu Diagnostyki Obrazowej

lata 1993–1994 - dobudowa lewego skrzydła do budynku głównego szpitala z windami

lata 1999–2000 - wybudowano nową kotłownię gazową, przebudowano blok operacyjny, wyremontowano oddziały, między innymi intensywnej terapii

od stycznia 1994 roku oddział noworodkowy i położniczo–ginekologiczny został zmodernizowany, dostosowany do wymogów Rozporządzenia Ministra Zdrowia, utworzone zostały sale łóżkowe w systemie „rooming–in”/matka z dzieckiem/. Przeprowadzona została modernizacja oddziału dziecięcego - zgodnie z realizacją „Programu poprawy opieki zdrowotnej nad matką i dzieckiem” utworzono sale dla matek z dziećmi

utworzono nowe oddziały szpitalne:

• 1992 roku - oddział reumatologiczny
• 1995 roku - oddział kardiologiczny
• 1999 roku - oddział wewnętrzny
• 2001 roku - oddział dla przewlekle chorych
• 2002 roku - oddział ratunkowy

W 2001 roku przekształcono oddział urologiczny w pododdział urologiczny, który funkcjonuje w ramach struktur oddziału chirurgicznego

W związku z restrukturyzacją   od dnia 1 stycznia 2001 roku uległa zmniejszeniu liczba łóżek  w  oddziałach szpitalnych wg poniższego wykazu:

• oddział gastroenterologiczny z 27 łóżek do 20 łóżek
• oddział położniczo-ginekologiczny z 70 łóżek do 62 łóżek
• oddział dziecięcy z 46 łóżek do 36 łóżek
• oddział obserwacyjno-zakaźny z 45 łóżek do 20 łóżek

Przystosowano pomieszczenia przychodni onkologicznej dla potrzeb poradni paliatywnej i ambulatoryjnego podawania cytostatyków (sala 4–łóżkowa, wyposażona w digestorium i klimatyzację)

W marcu 2003 roku na terenie naszego Szpitala została wybudowana i uruchomiona przez Firmę International Nephrology Centers Poland Sp. z o.o. - Stacja Dializ. Z usług Stacji Dializ mogą korzystać pacjenci z terenu miasta Piotrkowa Trybunalskiego, powiatu piotrkowskiego i powiatów ościennych

Obecnie Szpital dysponuje 16 oddziałami szpitalnymi z ogólną liczbą 361 łóżek.

W 2006 roku zakupiono rezonans magnetyczny i uruchomiono pracownie rezonansu magnetycznego.